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血栓症の臨床(図解)25:ダイクマロール、ビタミンK依存性凝固因子

血栓症の臨床(図解)シリーズ
・血栓症の基礎:1234567891011121314
・抗血栓療法:1516171819202122232425



前回ページで、牛が血を出して死んでいく奇病、スゥイート・クローバ病を紹介させていただきました。

スゥイート・クローバ病の本態は、腐ったスゥイート・クローバの中に入っていたダイクマロールだったのです(ダイクマロールの誘導体がワーファリンです)。

ダイクマロールは、ビタミンKと類似した構造を有していたために、ビタミンKと拮抗したのです。

ビタミンK依存性凝固因子(半減期の短い順番に、第VII、IX、X、II因子)という止血に必要な因子がありますすが、スゥイート・クローバを食した牛は、これらのビタミンK依存性凝固因子が低下して出血をきたしていたことになります。

ところが人類の素晴らしいところは、このあと発想の転換をします。
ダイクマロールで出血しやすくなるのであれば、この薬剤を上手に使えば、出血とは180度病態の異なる血栓症には有効ではないかと考えたのです。

転んでもただでは起きなかったと言えるでしょう。


補足:
ビタミンK依存性凝固因子は、第VII、IX、X、II(7、9、10、2)因子の4つです。
あえて、2、7、9、10と小さい順ではなく、7、9、10、2という順にしているのには深い理由があります。
半減期がこの順番です。
つまり、第VII(7)因子が最も半減期が短いです。
このことを知っていますと、臨床で役立つことが多々あります。
ワルファリン(ビタミンK拮抗薬)のモニタリングは、APTTではなくPTで行っています。
PTは、半減期の短い第VII因子をひっかけていますので、変動しやすいためです。
ワルファリンはお薬でビタミンK欠乏状態にすることで治療に応用する訳ですが、病的なビタミンK欠乏症もAPTTよりもPTが延長しやすいです。ビタミンK欠乏症では半減期の短い第VII因子が最初に活性が低下するためです。



(続く)


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