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血栓症の臨床(図解)74:ループスアンチコアグラントと抗リン脂質抗体症候群

血栓症の臨床(図解)シリーズ
・血栓症の基礎:1234567891011121314
・抗血栓療法:15161718192021222324252627
・アスピリン vs. ワーファリン:
28293031323334353637383940
414243444546
・深部静脈血栓症/肺塞栓(DVT/PE):
4748495051525354555657585960
616263646566676869707172
・抗リン脂質抗体症候群(APS):
7374



抗リン脂質抗体症候群(APS)は、本来は高頻度にみられる疾患であるにもかかわらず、見逃し症例が多数存在するものと推測されます。

その理由は前回の記事でも書かせていただきましたが、ループスアンチコアグラント(LA)検査が注意を要する検査であることが大きな問題点として上げられます。

LA検査に関しては、上図の注意がなされていませんと、LAの感度が著しく低下してしまいます。極論すれば、上図の注意がなされていませんと、ほとんど全例でLA陰性の判定になってしまうものと推測されます(本当は陽性であったとしても)。

LA測定時の問題点----どこまで行われているか?----

1. 血小板を混入させない。
1) 強遠心(4000g, 30分)
2) 血小板除去フィルターの使用

【解説】
 検体に血小板の混入が多い場合には、抗リン脂質抗体(ループスアンチコアグラント)が検体中の血小板に結合してしまいますので、凝固カスケードに作用するループスアンチコアグラントが減少してしまいます。そのために、ループスアンチコアグラントの検出感度が低下します。 強遠心や血小板除去フィルターを使用するといった工夫が必要です。
 この2つの操作を行うことで、ループスアンチコアグラントの検出感度は飛躍的に向上します。

2. 凍結融解は原則不適当(特に,血小板残存検体)。
【解説】
 特に血小板残余検体(強遠心や血小板除去フィルター処理を行っていない検体)を凍結融解しますと、血小板が破壊されて、リン脂質が検体内にまき散らされる状況になります。1.に書かせていただいた同じ理由により、ループスアンチコアグラント検出感度が低下してしまいます。

3. 混合試験によるインヒビターの証明は不可欠。
【解説】
 混合試験(たとえばカオリン凝固時間の混合試験)によるインヒビターの証明は不可欠ですが、大手の検査委託業者ですら従来は行われていなかったようです(ただし最近、クロスミキシング試験が保険収載されましたので、現在は行われているかも知れません)。
 
4. 保険点数が,dRVVTのみ。
【解説】
 ループスアンチコアグラントにはいくつかの検査がありますが、保険収載されているのは、dRVVT(希釈ラッセル蛇毒時間)のみです。
 dRVVTでループスアンチコアグラントが陽性と診断される例はわずかですので、dRVVTのみではループスアンチコアグラントの検出感度は著しく低下してしまいます。

5. コントロール血漿が適切か?
【解説】
 ループスアンチコアグラント検査のためには、コントロール血漿が必要なのですが、何とコントロール血漿に何を使うかによって、判定が覆ってしますことすらあります。


以上のような理由で、ループスアンチコアグラントが偽陰性判定されていることが多々ある → 抗リン脂質抗体症候群が見逃されていることが多々ある、と思っています。 


なお、抗リン脂質抗体症候群のリンク集(← クリック)からも、関連記事をご覧いただけます。      


(続く)

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